重复动作、发育迟缓、长相特殊……孩子出现这些症状，可能是因为这种特殊的疾病！

小明第一次来冯教授的门诊，已经5岁了。同时，小明的“癫痫”病史，也持续5年了。

小明出生一直到6个月大，妈妈并没有发现儿子有什么异常的表现。

直到小明6个月时，有一次，突然出现了“点头拥抱”一样的动作，并且这种现象反复出现，让妈妈觉得不安。

当地医生认为“癫痫”的可能性较大，根据脑电图的报告，诊断为“婴儿痉挛症”。

这是一种比较严重的癫痫，并且开始了药物治疗。

在用了很多癫痫药物后，小明的症状稍有改善。但随着孩子的长大，小明的发育、运动能力明显比起同龄的孩子有落后的表现。

时间一晃，小明5岁了，药物治疗效果开始大不如从前，发育情况没有改善，还有了明显的交流障碍、行为刻板，妈妈觉得儿子渐渐有了自闭症的倾向。

妈妈带着小明慕名来到浙大二院儿科的小儿神经专家门诊，找到儿科主任冯建华教授。

详细评估后，冯教授发现小明的癫痫症状确实非常典型，神经系统发育、运动发育等也明显落后，同时也是具有典型的自闭症特征。

冯教授认为，这应该不是一种单纯的癫痫，可能是一种综合征的表现。于是，安排为小明进行了基因检测。

基因检测结果提示，孩子的15号染色体q11.2-q13.1区域存在有重复的变异。医学上，这种染色体的重复导致的疾病就叫做“Dup15重复综合征”，不仅会有发育落后、癫痫等表现外，还会伴有典型的自闭症的表现。

这与小明的临床表现完全符合。

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Dup15q重复综合征，是一种临床上可识别的综合征，它由15号染色体一部分的重复（或倍增）引起，导致许多症状，包括特殊的面部特征（低鼻梁，突出前额，大鼻头，厚嘴唇，眼睛间距宽等），多自闭症倾向，感情脆弱，肌张力不足，对竞技运动缺少兴趣，注意力不集中，语言能力有限，，易激怒，认知或运动迟缓，癫痫等。

Dup15q重复综合征为什么会导致自闭症的表现呢？

国内外的科学家经过数年努力，揭示了：

1. 15号染色体中有个很重要的基因叫做UBE3A基因，UBE3A基因的重复和我们人体的维生素A的代谢过程有关。UBE3A基因的表达上调会抑制维生素A转化成维甲酸过程，导致神经细胞中维甲酸的水平下调。

   
   

2. 同时在动物实验也发现，当给模拟Dup15q重复综合征的动物模型补充了维甲酸后，小鼠的15q11 重复相关行为的症状显著缓解；而单纯补充维生素A却没有作用。这是因为单纯补充的维生素A不能转化成维甲酸。
   

维甲酸到底是什么？

维生素A大家都比较熟悉。维生素A缺乏会导致夜盲症。而维生素A是人体无法自身合成的，只能从食物中获得，比如动物的肝，或者胡萝卜等。

人从食物中获得维生素A后，在人体中的转化是这样的——胡萝卜素首先转化成维生素A（视黄醛），然后视黄醛转化成视黄酸（维甲酸）。视黄酸就是维甲酸。

维甲酸在大脑的发育和神经元的分化中起着重要的作用。

自闭症谱系疾病，其核心症状为交流和沟通障碍、重复刻板行为，是儿童时期常见的严重的神经发育障碍性疾病，发病率约为1%。至今为止，自闭症仍处在无药可治的临床困境中。在自闭症人群中，15q11-13微重复综合征的先证者比例达到1-3%。15q11-13区段包含的泛素连接酶UBE3A的过表达是自闭症发生的重要因素之一，如果补充维甲酸也可以改善这种基因变异导致的自闭症，那么将意义重大，治疗也更加精准。

使用维甲酸来治疗UBE3A基因重复导致的自闭症在动物实验已经被证实有效。

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