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DHA——脑营养(1)

移动版    时间:2018-01-30 12:28

毫无悬念:在我们要系统了解对人脑来说什么营养素至为重要时,首当其冲的总是DHA。

DHA含有22个碳原子,其中有6个双键(与亚甲基交替出现)

DHA——脑营养(1)

在生命体内,这是已知最长的脂肪酸之一(24碳的脂肪酸极为罕见),更是最不饱和的脂肪酸(没有之一)。

起源

要造出长长的多不饱和脂肪酸,需要很多氧气(无氧代谢会用不饱和脂肪酸来接收氢原子,由此产生饱和脂肪酸和反式脂肪酸)——合成DHA中的6个双键就需要6个氧原子,因此在出现氧气之前,地球上应该还没有DHA(至少极少)。

氧气出现后,海洋中的藻类(非植物)终于能用氧气来制造DHA了——这种“复杂的”脂类使得细胞能用来构建复杂的细胞结构,比如内质网、核膜、线粒体内的电子传递链,以及带有各种受体、转运蛋白、抗氧化酶的(流动性极佳的)细胞膜——细胞结构由此开始急剧复杂化。

细胞膜中嵌入的多不饱和脂肪酸,主要是AA、dGLA、EPA、DHA,它们一般位于甘油磷脂上的sn-2位置上。

复杂的结构(尤其是复杂的细胞膜)带来了复杂的功能,比如“信息处理”——DHA让动物们开始长出眼睛(视网膜的电活动需要DHA)和脑子——越来越“高级”的生命体开始涌现,头足动物、鱼类、两栖类、爬行类、鸟类和兽类陆续登场,而DHA一直都是它们的视网膜细胞、神经细胞内不可替代的油脂。

因此动物的眼和脑是DHA最集中的地方,尤其是脑内的灰质,更尤其是神经元之间形成连接的地方,最需要复杂的细胞膜结构的地方,也是生命体内的化学信号和电信号最集中的地方——突触。

灰质以多不饱和脂肪酸为主,其中DHA多于AA;而白质中则以单不饱和脂肪酸为主,AA多于DHA。

因此,当古人类终于来到海边采集“潮汐带”食物,从而能稳定、大量摄入DHA时,其脑内的灰质部分也急剧膨胀,直到自诩为“最高等生命”的智人出现。

具体功能

漫长的演化史中,DHA的功能越来越复杂(背后是生命发展出了越来越多样的DHA受体);具体来说,这种古老的脂类能够:

影响生命的基础代谢率。通过对兽类(哺乳动物)和鸟类的脑、心、肾组织的研究,发现细胞膜中的DHA水平越高,其中的钠钾ATP酶(运输钠钾离子通过细胞膜,维持细胞内外的钠钾平衡,其能耗往往占整个生命体基础代谢率的1/5)的活性就越高(呈线性相关)——动物的脑是这种酶活性最高的地方,从而也是最需要(也最富含)DHA的地方。

钠钾ATP酶的能耗占整个脑部能耗的3/5!因为要不断发射电信号(靠改变钠钾离子的分布来实现)神经元,极其依赖于及时维持的钠钾平衡。

影响细胞通讯。通过增强细胞膜上的G蛋白的可溶性,DHA能够影响G蛋白偶联受体的行为,从而间接影响各种细胞信号。比如,视网膜内的细胞膜上的视紫质就是一种G蛋白,DHA使其能够快速地接收光线(在此过程中DHA会与光受体分离,然后再被回收)

消除体内炎症。DHA可以直接抑制NF-κB(细胞核转录因子κB)——这是免疫细胞(B细胞、T细胞)中的一种蛋白质,对氧化压力非常敏感——比如当活性氧簇水平升高时,或者其他炎症信号分子(比如主要由AA氧化成的类花生酸)出现时,它就会被激活,然后进入细胞核,上调许多促炎基因(比如白介素2、白介素6、白介素8、肿瘤坏死因子)的表达。而DHA可以直接抑制这个炎症的源头,从而降低全身的炎症水平。

DHA还可以间接抑制NF-κB。比如通过影响G蛋白偶联受体,减少磷脂酶A2的释放,从而减少类花生酸的合成;还有:

在局部炎症中,DHA(还有EPA)会从磷脂中被释放,转化成消炎的信号分子:消退素,它能下调NF-κB,从炎症部位驱除嗜中性粒细胞;和保护素(尤其是神经保护素),它主要出现在神经细胞、星形胶质细胞、循环组织和肺组织中,能促进神经再生,减少白细胞渗透,减少促炎和促进细胞凋亡的信号分子,从而保护神经细胞和视网膜细胞。

DHA还能上调细胞内的谷胱甘肽水平,进而降低细胞内的炎症水平。

促进神经发生。通过提升脑源性神经营养因子的水平,DHA能让脑内产生新的神经细胞和新的神经连接,并维持现有神经细胞的良好状态。

参与神经信号传递、形成记忆。当神经信号出现在突触时,此处的DHA(还有AA)会被(从磷脂中)释放进细胞液中,其中一部分转化成二级信号分子(类22碳酸——AA的话则是类花生酸),极少量被燃烧掉(β氧化),绝大部分则被磷脂迅速重新收纳——细胞膜借此过程得以重组,从而能强化神经通道,形成新的记忆。

改变基因表达、调节激素水平。DHA(还有EPA)会通过影响PPARγ、RXR、NF-κB来改变基因表达,从而增强生命体的整体适应能力、抗压能力;DHA水平还相关于瘦素水平和激素平衡。

将甲状腺素运输进脑。DHA参与合成甲状腺素转运蛋白,后者可以让甲状腺素穿过血脑屏障,从而让脑获得另一种对它至为紧要的营养素——碘。

不可替代

生命体如此需要DHA,一般认为,是因为作为最不饱和的脂肪酸, DHA的6个双键可以让其分子呈微螺旋结构,从而能让细胞膜有最高的流动性。

但这似乎并非DHA最擅长的:DHA在低于零下44℃时就会凝固,相比来说,AA要到零下50℃才会凝固,EPA更要到零下54℃。

是的,DHA有着独特的分子形态:很长,很多双键。

不过DPA也是这样:同样有22个碳,只是比DHA少了一个双键(根据缺少的双键的位置,有ω-3和ω-6两种DPA);从化学角度看,这种差异本不会造成迥异的分子特性。

何况在陆地食物链中,DHA非常少,相比之下DPA却丰富多了——生命为何要去依赖一种稀有的,而不去(试图通过进化)开发利用另一种富庶的资源?毕竟只差了一个双键而已……

我们看到,虽然在大型陆兽(比如大象)的身体组织内有大量的DPA;但是在其脑内,在其中的神经细胞膜内,却仍然谨守着可怜的一丁点DHA……对DHA的“愚忠”大大限制了陆兽的相对脑容量(其脑容量相对于体型呈指数下降)。

为了理解这种愚忠,也许需要我们深入到量子生物学中(这是一个人类大体上还在摸黑的、全新的知识领域):比如6个双键的结构可能让π电子云出现极化,甚至能在双键之间传输,这使DHA能有奇特的、独一无二的电学特性;比如6个双键可能允许神经微管的伽马相干(γ coherence)……

不过即使还不能完全理解DHA的不可替代性,我们只需要知道这点也就够了:

登上陆地后3亿多年的演化,也没能让陆地动物摆脱对DHA的依赖。

如果有意地将动物体内的DHA换成DPA,其组织功能就会明显恶化。

难以合成

合成DHA似乎成了海藻们的绝技,陆地植物完全不解其中奥妙:后者擅长的是制造很短(18个碳)的多不饱和脂肪酸,尤以ω-6的LA为主,偶尔有少量的ALA。

淡水藻类由于会进行很多无氧代谢(产生饱和脂肪酸和反式脂肪酸),能制造的DHA也非常少。

是的,ALA与DHA一样都是光荣的ω-3,理论上是可以转化为后者的。于是对DHA不离不弃的陆生动物被迫接手了这个转化大业(主要在动物的营养中心——肝脏内进行)

但这个转化的过程(ALA > EPA > DPA > DHA)漫长而繁琐,其中一些步骤的效率非常低,比如给ALA添加两个双键(“去饱和”),比如将EPA延长为DPA,但效率最低的还是给DPA再添加最后一个双键的过程——要完成这神奇一跃所需的“Δ6去饱和酶非常少……所以转化往往都停滞在了DPA上——这就是陆兽们体内会有大量DPA的原因。

现代人饮食中大量的ω-6尤其是其中的LA,还会跟ALA竞争去饱和酶,更是大大拉低了ALA本就可怜的转化效率。

于是我们看到,虽然在陆兽的肝脏内有大量的ALA,少量的EPA,不少的DPA,但DHA却仍然稀有。

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